Игра является прямым продолжением Dead Island. Действие игры разворачивается на том же архипелаге, что и прошлая часть, но на другом острове. Те, кому повезло спастись от эпидемии на острове Баной, полагали, что им удалось избежать опасности. Но они ошибались. Очередной очаг загадочной эпидемии разразился прямо на борту военного корабля. Спасаясь от неизбежной смерти, уцелевшие высадились на берег, не подозревая о том, что там их уже поджидают толпы обезумевших зомби.

Процесс игры не сильно изменился с прошлой части Dead Island герой все так же выживает и путешествует по острову, полному зомби. Игрок может загрузить сохранение своего персонажа с первой части и продолжить с тем же прогрессом.